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膜性肾病步入PLA2R检测新时代
日期:2020-12-03 浏览次数:

       膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN)作为一种较为常见的肾病综合征,在中国的发病率是呈逐年升高的一个态势。成人MN占原发性肾小球疾病的22.8%,原发性膜性肾病(IMN)占MN的70-80%;儿童MN发病率很低,为2%-12%且以继发性MN(75%)为主 。普遍的发病高峰为45-65岁,男性多于女性。


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什么是膜性肾病?

       膜性肾病(MN)是导致成人肾病综合征的一个常见病因,其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢上皮侧可见大量免疫复合物沉积。临床表现为肾病综合征(大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症),或无症状、非肾病范围的蛋白尿。

根据病因,膜性肾病可分为特发性和继发性两种,继发性主要病因为SLE、HBV感染等,特发性发病机制尚未完全明确,近年来发现与抗磷脂酶A2受体(PLA2R)有关。

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特发性膜性肾病(IMN)产生的原因?

       据最新的病理学研究,发现膜性肾病的产生,与肾小球足细胞处的抗磷脂酶A2受体(PLA2R)有关。由于突发性感染(比如感冒)或者其他导致免疫力下降的因素出现,这种受体会暴露出来,引起抗体的攻击,也就是抗PLA2R抗体。受体和抗体相结合,就成了免疫复合物。这种位于肾小球足细胞处的免疫复合物,又会吸引补体的攻击,二者进一步结合,形成膜攻击复合物。这种复合物的诞生,就会逐渐导致足细胞受损、基底膜增厚。


膜性肾病的诊断

       患者自述:症状,既往病史,病变的进展过程;临床表现:肾病综合征(大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症);实验室检查:PLA2R、TSHD7A、抗核抗体、恶性肿瘤(可疑人群),HBV,HCV,HIV,密螺旋体感染;影像学检查:胸部X片(结节病),超声(肾脏);肾脏病理活检。

抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的临床意义

预测疾病活动度:

       PLA2R抗体滴度是临床上重要的生物标志物。监测PLA2R抗体水平和评估免疫缓解有助于患者避免不必要的免疫治疗。

高PLA2R抗体水平提示自发缓解的可能性较小,随着时间的推移,抗体水平可进一步增加。疾病复发前约3个月抗体水平升高。


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明确诊断:

无论患者PLA2R抗体或TSHD7A抗体阳性还是阴性,MN患者都应当进行相关评估。


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指导治疗:

       PLA2R抗体滴度很高,病人肾病情况处于高危组,就需要治疗。在启动治疗方案后的3个月和6个月对监测PLA2R抗体水平可能有助于评估膜性肾病患者的治疗反应,并可用于指导治疗的调整。


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判断预后:

       使用免疫抑制剂后PLA2R抗体水平即出现下降。若治疗后PLA2R抗体滴度下降未> 50%,提示预后不良。此外,获得临床缓解后PLA2R抗体持续阳性提示复发的可能性较大。


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评估复发风险:

       IMN是移植后复发最常见的肾小球肾炎。研究表明,PLA2R抗体阳性预测移植后复发具有较高的阳性预测值。已知PLA2R抗体阳性的IMN患者,监测抗体水平具有一定的临床意义,抗体滴度增加或抗体阳性可提示复发。


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2020年11月,经国家药品监督局(NMPA)层层考察审核,携光生物自主研发的7项自免试剂获批用于自身免疫疾病检测诊断,可辅助自身免疫肝病、类风湿关节炎、1型糖尿病、膜性肾病、间质性肺病、卵巢储备等疾病的诊断和评估。


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此次获批产品项目


参考文献:

1.JAMA,2017,317(18):1864-1881.中华肾脏病杂志2019年1月第35卷第1期 

2.Contrib Nephrol,2013,181:22-30.Am J Kideny Dis,2013,62(5):1013-1017 

3.2020年KDIGO《肾小球疾病诊治指南》